众所周知，糖尿病是一组以高血糖为主要特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损， 或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖会导致人体各种组织，尤其是眼、肾、神经、 心脏、血管的慢性损害、功能障碍和器官衰竭。糖尿病可以被分为 1 型糖尿病、2 型糖尿病、 妊娠期糖尿病等几个类型，其中 2 型糖尿病占比可达 96%左右。

　　据独立市场研究机构弗若斯特沙利文的报告显示，中国的 2 型糖尿病患者数量占各类糖尿病总数的 95%，患者人数从 2014 年的 1.1 亿增 长至 2018 年的 1.2 亿，复合年增长率为 3.2%。中国人群属于糖尿病易感人群，由于人口老龄化程度扩大、生活水平改善和不良生活方式的负面影响，糖尿病防治形势日趋严峻。预计中国 2 型糖尿病患病人数将在 2023 年突破 1.4 亿，并于 2030 年达到 1.7 亿。

　　中国的糖尿病患者人数居全球之首，由于城市化带来的生活方式变化以及人口老龄化， 中国的糖尿病患者数量还将持续增加。中国目前的抗糖尿病药物市场主要由传统药物占据， 由新型药物 DPP-4、GLP-1 和 SGLT-2 带来的销售收入比例远不及全球其他发达国家。随着中国糖尿病患者的支付能力的增加、中国医保制度的完善和糖尿病创新药物的不断发展， 预计中国的糖尿病药物市场将在2023年和2030年分别达到1,185.8亿和2,592亿人民币(下同)。可见创新的糖尿病药物市场拥有巨大的发展空间。

　　近日，CDE官网显示，四环医药(460)旗下吉林惠升生物递交的3.3类生物药德谷胰岛素注射液上市申请获受理。这是首家申报该品种上市的国内企业。

　　
截图来源：CDE官网

　　据了解，德谷胰岛素最早由丹麦诺和诺德开发，作为新一代基础胰岛素类似物，德谷胰岛素具有平稳、安全、有效控制血糖的特点，一天注射一次，可强效控制全天血糖，糖化血红蛋白(HbA1c)达标率高达89.9%，降低低血糖发生风险且体重获益明确，能更好地满足治疗需求。

　　德谷胰岛素最早于2012年9月首次在日本获批上市，后陆续在欧洲和美国获批上市。2017年9月中国国家药品监督管理局(NMPA)批准德谷胰岛素注射液用于治疗2型糖尿病，正式在中国上市(诺和达)。后被纳入国家医保品种(乙类)，对象为中长效胰岛素难以控制的2型糖尿病患者。近年来，德谷胰岛素在糖尿病治疗中的地位日渐凸显，市场迅速扩容。据药融云统计，2021年德谷胰岛素在全球和中国均保持良好增长态势，其中国内医院销售额近10亿元，同比增长了228%。

　　全国医院销售数据库截至目前，全球范围内尚没有德谷胰岛素的生物类似药上市。此次吉林惠升生物为首家申报该品种上市的国内企业。不过，珠海联邦制药、东阳光、正大天晴和吉林津升/重庆派金研发进展也很快，均已处于III期临床阶段。

　　值得注意的是，近期吉林惠升生物刚完成了5亿元的A轮融资，该轮融资由国寿大健康基金、天津远翼、天津远翼吉茂、银杏资本共同注资。作为四环药业旗下专注于糖尿病及并发症领域的生物医药公司，其产品线涵盖了全系列二代、三代、四代胰岛素及类似物产品管线(覆盖基础、预混及速效产品)、 最新机制的创新药SGLT-2、GLP-1、DPP-4等产品以及其他各机制降糖药物和并发症药物。除了此次报产的德谷胰岛素注射液外，还报产了门冬胰岛素注射液、磷酸西格列汀片、加格列净片等知名品种。

　　华领医药的多格列艾汀是潜在大赢家

　　此外，值得关注的是，华领医药(2552)全球首创的葡萄糖激酶激活剂(GKA) - 多格列艾汀(Dorzagliatin)的上市申请洽NDA)已于去年获NMPA受理，近日其审理亦已进入综合审理阶段，意味距离正式获批上市申请又进一步。

　　上月国际知名医疗杂志Nature Medicine同时发表了两篇有关其多格列艾汀(dorzagliatin)的III期注册临床研究，这是该杂志首次同时发表两篇由中国研究者作为第一作者和通讯作者的新药III期研究，亦是该杂志首次发表GKA药物的III期临床研究成果，这款新药的潜力和首创性不言而喻。

　　与此同时，华领医药于上月亦在第82届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上展示了dorzagliatin的多项临床研究成果。在此次年会上，华领医药报告了一项由前中华医学会糖尿病学分会主任委员、现任亚洲糖尿病学会副主席杨文英教授和华领医药团队共同完成的、针对dorzagliatin单药SEED研究以及其与二甲双胍联合用药DAWN研究的两项III期临床研究结果进行的事后分析研究，发现受试者在双盲治疗期后血糖达标情况与早相胰岛素分泌指数和处置指数等β细胞分泌功能的关键指针的改善显著相关。此外，dorzagliatin有关糖尿病缓解的DREAM研究也在ADA上进行了报告。研究表明，部分完成SEED研究并且血糖达目标患者，在停用多格列艾汀且不服用任何降糖药物的情况下，52周糖尿病缓解率为65.2%，进一步阐明多格列艾汀有望从源头上治疗糖尿病，实现糖尿病缓解。

　　值得留意的是， 本港中文大学的陈重娥教授发起的SENSITIZE研究亦在ADA上进行发表。其主要探索dorzagliatin对初发2型糖尿病和葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病 (GCK-MODY或MODY-2)患者的影响。研究结果显示，采用葡萄糖钳夹技术，dorzagliatin可以显著改善GCK-MODY患者的胰岛素第二时相分泌和葡萄糖敏感性，可以显著改善初发2型糖尿病的基础胰岛素分泌。藉着此几项研究成果的展示，相信dorzagliatin及华领医药在国际医学研究领域的关注亦进一步提高。

　　事实上，华领医药亦已早作部署，早已布局内地的销售网络，并已经找到最佳的合作伙伴，其在2020年就与拜耳签订共同销售协议。华领CEO陈力博士在2021年全年业绩发布中已曾提及多格列艾汀生产产能，预计在2025-2026年产能达到10亿片/年。此外，华领医药去年于上海临港启动建厂，年内将开展建设生产车间和相应的配套设施。结合中国内地目前作为全球第一大糖尿病市场的背景，加上拜耳销售能力来看，最快明年就能看到不俗的销售成果。而从另一角度看，全球目前在研的GKA有4个，除多格列艾汀外，预计其他几个药物完成III期临床和临床上市审批大概要3-4年的时间，相信华领医药已占有绝对超前的先发优势。