古中人：中国创新药品出海扩商机 未来增长动力佳
自中国医疗改革启动以来，经过多年的沉淀积累，中国创新药市场在近年迎来了焕然一新的景象。而生物医药板块在港股18A上市规则修订以来，亦因而取得了重大的成功。据国际独立市场研究机构统计，2018年迄今，共逾50家公司通过18A规则实现上市， 另23家公司处于递表(即处于聆讯阶段)状态。
上述的生物科技公司主要聚焦于医疗器械、製药、前沿医疗技术三大赛道。其中，製药赛道企业共49家，数量最多，佔18A企业总数67.1%；前沿医疗技术赛道企业最少，仅为4家，均为AI诊疗设备企业，佔比5.4%。
佔比最大的生物医药企业，大多均围绕肿瘤及心血管治疗领域展开其研发、临床及製药业务，市场竞争非常激烈，尤其在PD-1及CAR-T领域，争抢出闸率先制霸市场的情况比目皆是。其中，有倖率先上市的创新药品更在药企的规划引领下积极扩展至境外市场，加速实现全球市场的覆盖。
最近浦银国际就个别药企发表了研报，指中国生物医药企业正在分享全球创新药品市场「供不应求」的红利。该报告指出，国产PD-1 销售有短期波动，但长期潜力依旧可观。虽然两家龙头PD-1 的2022年第二季销售表现差异较大，百济神州(6160)的替雷利珠单抗录得40%的同比增长，而信达生物(1801)的信迪利单抗则有约28%下跌(以人民币计价，根据合作伙伴礼来的披露)。该行认为这主要由医保定价的变化导致。
信迪利在去年年底的医保续约中再度降价62%，导致短期内销售金额承受一定压力，但大适应症的新增覆盖仍带来了近90%的销量增长；替雷利珠在医保重新谈判中仅降价33%，因此销量增长可以较好地弥补降价幅度。儘管如此，浦银国际依旧看好国产PD-1鳄PD-L1 市场的长期前景，预计龙头产品定价将长期维持在2至3 万元鳄年以上，后续降价空间相对有限，市场规模峰值有望达到400至500 亿元人民币(下同)。预计百济神州和信达生物各自的市场份额将长期维持在10至15%，销售峰值超50 亿元。
新产品继续抢佔进口份额
百济神州的泽布替尼于2022年第二季录得203%的销售增长，大超预期；其中美国区销售大增456%。和黄医药(0013)的呋奎替尼于2022年上半年录得26%的增长，在三线结直肠癌病人中的市场份额继续提升至43%，新上市的索凡替尼和赛沃替尼分别增长69%及46%。再鼎医药(9688)的尼拉帕利在医保助力下继续渗透一线卵巢癌病人群，2022年第二季销售增长46%，市场份额提升至三分之一。浦银国际认为，这些成绩为生物科技公司的商业化能力提供了有力的支撑。
我们相信这更进一步让市场在寻找投资标的时，可以更容易找到研发及扩张策略相近的对标者，从而抢佔投资先机。
事实上，除了新药品上市可以抢佔中国市场份额外，上述药企亦同时致力通过跨境合作、出海扩张来实现其全球市场覆盖。儘管全球监管、融资和地缘政治环境尚存不确定性，中国创新药企依旧展现出强大的韧性，有条不紊地推进全球化进程。例如，信达生物近期再添一强有力跨国药企合作伙伴赛诺菲，并涉及赛诺菲两款潜力抗癌药在中国的合作开发以及对信达生物至少3 亿欧元的股权投资。在产品出海方面，百济神州的泽布替尼于2022年第二季在美国销售大增，而和黄医药两款产品近期也取得关键临床进展，为未来海外上市奠定重要基础。上述公司正从biotech 向biopharma 进化、以及向全球龙头地位发起挑战的长期潜力。
我们认为下一隻值得重点关注的是亚洲RNAi疗法市场的领先药企Sirnaomics(圣诺医药)。公司是一家专注于探索及开发RNAi疗法的生物製药公司，且在中美两地市场具有重要地位的RNAi疗法公司。Sirnaomic昨天公佈了其已成功研发肽对接载体(PDoV™)，进一步优化公司siRNA药物递送的多肽GalNAc平台。
RNAi疗法是全球最前沿的创新疗法之一，目前仍在早前爆发阶段，获批上市的相关药品仅10馀例，且大多为针对罕见病的药品。正因如此，Sirnaomics最值得令人期待的是其在研管綫中，STP705及STP707均是针对抗肿瘤及相关的大适应症，而STP705更已接近进入III期临床试验，领先同业最少3至5年时间。换言之，Sirnaomics的在研药品前景具有非常巨大的发展潜力。
同时，RNAi疗法的临床研发成功关键之一是在于创新的药物递送平台，使药物能够顺利靶向基因，从而发挥靶点抑制作用。因此，若能拥有此类平台全球专利且成功按此开发创新药品，「钱」途无限自不待言。
高效的PDoV-GalNAc递送平台 加速业务拓展
据了解，Sirnaomics的GalNAc递送平台利用了PDoV™设计中所选定的小肽之优势，该类小肽不但具有活跃的内涵体逃逸性，且为双siRNA抑制剂偶联提供了两个结合位点。在细胞培养和动物模型中，得益于PDoV所具备的快速内涵体逃逸的特性，相较单独使用GalNAc平台，PDoV-GalNAc平台可更快地实现对于靶向基因的敲低。在上述研究的第一周PDoV-GalNAc平台已实现靶向基因的最大敲低，而单独使用GalNAc平台则需要到第三周方可达成。
PDoV-GalNAc递送技术可以有效地适用于具有不同siRNA的双靶向siRNA疗法，同时亦能针对同一mRNA的两个区域或(两个药物靶点中)不同mRNA。双靶点PDoV-GalNAc siRNA设计已证明，相比起单一的siRNA设计，其在体外将靶向基因敲低的效率高10至15倍。目前Sirnaomics正在利用该技术开发多款新型的siRNA候选药物，包括用于治疗血高甘油三酯升高靶向肝细胞表达的PCSK9基因的STP135G、靶向乙型肝炎病毒mRNA的STP145G以及用于治疗高血压靶向肝细胞表达的血管紧张素原的STP165G。
综上可见，从目前的体外及体内的数据已经证实，针对通过GalNAc递送平台研发的治疗方法，PDoV设计具有解决内涵体逃逸方面挑战的价值。PDoV-GalNAc递送平台不仅增强了单一siRNA疗法的优势，而且还进一步增加了双靶向siRNA候选药物的疗效。
连同採用PNP递送平台的STP705及STP707，Sirnaomics的在研管綫已呈多样化的适应症覆盖，并极有利于未来持续适应症治疗扩张。再者，一药功成后，基于药理相近及递送平台相同，将有助其他在研药品获得药管机构快速审理的批淮，加速商业化上市进程。最后，在中美两地均具有重要市场地位的Sirnaomics，已开启了全球多中心临床试验的规划，亦即是说公司未来的市场拓展将一浪接一浪。此不可不察。
上述的生物科技公司主要聚焦于医疗器械、製药、前沿医疗技术三大赛道。其中，製药赛道企业共49家，数量最多，佔18A企业总数67.1%；前沿医疗技术赛道企业最少，仅为4家，均为AI诊疗设备企业，佔比5.4%。
佔比最大的生物医药企业，大多均围绕肿瘤及心血管治疗领域展开其研发、临床及製药业务，市场竞争非常激烈，尤其在PD-1及CAR-T领域，争抢出闸率先制霸市场的情况比目皆是。其中，有倖率先上市的创新药品更在药企的规划引领下积极扩展至境外市场，加速实现全球市场的覆盖。
最近浦银国际就个别药企发表了研报，指中国生物医药企业正在分享全球创新药品市场「供不应求」的红利。该报告指出，国产PD-1 销售有短期波动，但长期潜力依旧可观。虽然两家龙头PD-1 的2022年第二季销售表现差异较大，百济神州(6160)的替雷利珠单抗录得40%的同比增长，而信达生物(1801)的信迪利单抗则有约28%下跌(以人民币计价，根据合作伙伴礼来的披露)。该行认为这主要由医保定价的变化导致。
信迪利在去年年底的医保续约中再度降价62%，导致短期内销售金额承受一定压力，但大适应症的新增覆盖仍带来了近90%的销量增长；替雷利珠在医保重新谈判中仅降价33%，因此销量增长可以较好地弥补降价幅度。儘管如此，浦银国际依旧看好国产PD-1鳄PD-L1 市场的长期前景，预计龙头产品定价将长期维持在2至3 万元鳄年以上，后续降价空间相对有限，市场规模峰值有望达到400至500 亿元人民币(下同)。预计百济神州和信达生物各自的市场份额将长期维持在10至15%，销售峰值超50 亿元。
新产品继续抢佔进口份额
百济神州的泽布替尼于2022年第二季录得203%的销售增长，大超预期；其中美国区销售大增456%。和黄医药(0013)的呋奎替尼于2022年上半年录得26%的增长，在三线结直肠癌病人中的市场份额继续提升至43%，新上市的索凡替尼和赛沃替尼分别增长69%及46%。再鼎医药(9688)的尼拉帕利在医保助力下继续渗透一线卵巢癌病人群，2022年第二季销售增长46%，市场份额提升至三分之一。浦银国际认为，这些成绩为生物科技公司的商业化能力提供了有力的支撑。
我们相信这更进一步让市场在寻找投资标的时，可以更容易找到研发及扩张策略相近的对标者，从而抢佔投资先机。
事实上，除了新药品上市可以抢佔中国市场份额外，上述药企亦同时致力通过跨境合作、出海扩张来实现其全球市场覆盖。儘管全球监管、融资和地缘政治环境尚存不确定性，中国创新药企依旧展现出强大的韧性，有条不紊地推进全球化进程。例如，信达生物近期再添一强有力跨国药企合作伙伴赛诺菲，并涉及赛诺菲两款潜力抗癌药在中国的合作开发以及对信达生物至少3 亿欧元的股权投资。在产品出海方面，百济神州的泽布替尼于2022年第二季在美国销售大增，而和黄医药两款产品近期也取得关键临床进展，为未来海外上市奠定重要基础。上述公司正从biotech 向biopharma 进化、以及向全球龙头地位发起挑战的长期潜力。
我们认为下一隻值得重点关注的是亚洲RNAi疗法市场的领先药企Sirnaomics(圣诺医药)。公司是一家专注于探索及开发RNAi疗法的生物製药公司，且在中美两地市场具有重要地位的RNAi疗法公司。Sirnaomic昨天公佈了其已成功研发肽对接载体(PDoV™)，进一步优化公司siRNA药物递送的多肽GalNAc平台。
RNAi疗法是全球最前沿的创新疗法之一，目前仍在早前爆发阶段，获批上市的相关药品仅10馀例，且大多为针对罕见病的药品。正因如此，Sirnaomics最值得令人期待的是其在研管綫中，STP705及STP707均是针对抗肿瘤及相关的大适应症，而STP705更已接近进入III期临床试验，领先同业最少3至5年时间。换言之，Sirnaomics的在研药品前景具有非常巨大的发展潜力。
同时，RNAi疗法的临床研发成功关键之一是在于创新的药物递送平台，使药物能够顺利靶向基因，从而发挥靶点抑制作用。因此，若能拥有此类平台全球专利且成功按此开发创新药品，「钱」途无限自不待言。
高效的PDoV-GalNAc递送平台 加速业务拓展
据了解，Sirnaomics的GalNAc递送平台利用了PDoV™设计中所选定的小肽之优势，该类小肽不但具有活跃的内涵体逃逸性，且为双siRNA抑制剂偶联提供了两个结合位点。在细胞培养和动物模型中，得益于PDoV所具备的快速内涵体逃逸的特性，相较单独使用GalNAc平台，PDoV-GalNAc平台可更快地实现对于靶向基因的敲低。在上述研究的第一周PDoV-GalNAc平台已实现靶向基因的最大敲低，而单独使用GalNAc平台则需要到第三周方可达成。
PDoV-GalNAc递送技术可以有效地适用于具有不同siRNA的双靶向siRNA疗法，同时亦能针对同一mRNA的两个区域或(两个药物靶点中)不同mRNA。双靶点PDoV-GalNAc siRNA设计已证明，相比起单一的siRNA设计，其在体外将靶向基因敲低的效率高10至15倍。目前Sirnaomics正在利用该技术开发多款新型的siRNA候选药物，包括用于治疗血高甘油三酯升高靶向肝细胞表达的PCSK9基因的STP135G、靶向乙型肝炎病毒mRNA的STP145G以及用于治疗高血压靶向肝细胞表达的血管紧张素原的STP165G。
综上可见，从目前的体外及体内的数据已经证实，针对通过GalNAc递送平台研发的治疗方法，PDoV设计具有解决内涵体逃逸方面挑战的价值。PDoV-GalNAc递送平台不仅增强了单一siRNA疗法的优势，而且还进一步增加了双靶向siRNA候选药物的疗效。
连同採用PNP递送平台的STP705及STP707，Sirnaomics的在研管綫已呈多样化的适应症覆盖，并极有利于未来持续适应症治疗扩张。再者，一药功成后，基于药理相近及递送平台相同，将有助其他在研药品获得药管机构快速审理的批淮，加速商业化上市进程。最后，在中美两地均具有重要市场地位的Sirnaomics，已开启了全球多中心临床试验的规划，亦即是说公司未来的市场拓展将一浪接一浪。此不可不察。