古中人：RNA疫苗和药物技术价值爆发 待上市药企Sirnaomics值得关注
今年以来，全球创新生物医药市场的关注点集中在开发出新冠疫苗的mRNA技术，而此技术已被普遍视为下一代创新药物开发的基础。不过，鉴于应用小核酸(siRNA/小干扰RNA)技术过去数年间的快速发展和2018年以来多个成功批准上市的核酸药物，诸多国际大药厂已开始为RNAi技术重新定位，并视之为与mRNA技术并驾齐驱的新一代药物开发技术平台。
近期全球市场重新审视RNAi技术的巨大潜力及价值，相信也与最近几宗相关的大型海外并购项目落地不无关系。先是总部位于丹麦的诺和诺德(Novo Nordisk)宣布以相较前一天收市价高出80%溢价的总值33亿美元(折合约人民币211亿元)收购专注RNAi疗法的Dicerna，创出了今年溢价最高收购。同一天，彭博社报导了诺华通过其出售罗氏制药股权所获得的200亿美元现金，用于收购RNAi疗法的领头羊Alnylam。就是这两则生物医药公司的并购公告及报道，引爆了全球市场的关注。究竟RNAi技术有何巨大价值？
RNAi日益成熟 势成新一代制药技术
RNAi技术于1998年被发现，于2006年就已获得诺贝尔奖，随即引起全球医药研发和制药界的广泛关注。诸多国际大药厂这个时期都纷纷在RNAi领域布局，但因为关键的药物递送技术发展相对落后，令不少临床试验启动不久即铩羽而归。然而，随着核酸药物递送技术的不断突破，RNAi技术的巨大潜力和价值正持续释放。
正在港股排队上市、拥有自有RNAi技术平台的药企 - Sirnaomics是国际上目前在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的首家公司。基于RNAi技术受到市场重大关注，且投资价值突出，值得加倍留意Sirnaomics的未来上市安排。据市场消息指，Sirnaomics近日已通过港交所聆讯，意味其赴港上市之路又迈前了一大步。
目前，无论是采用mRNA或RNAi技术的药物，都可称之为核酸药物，泛指通过具有治疗疾病功能的DNA或者RNA，其能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，从根源上调控致病基因的表达，是精准医疗的有效手段之一。核酸药物主要包括信使RNA(mRNA)、反义核酸(ASO)、RNA干扰(RNAi)、小激活RNA(saRNA)、信使RNA适配体(mRNA aptamer)、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物(ARC)等。它们是基因治疗的一种形式，也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。
小核酸药物更容易产生平台化效应
根据财通证券对小核酸药物(siRNA/小干扰RNA)的分析，不管是小分子化药，还是大分子单抗，它们结合靶点蛋白的分子都基于三维空间上构象的契合，这就会导致药物的筛选过程高度非标准化，有时甚至会带有偶然的运气成分。小核酸药物的开发则完全不同。原则上只需要针对小核酸药物的基因找到合适的序列，就可以开发出新的药物。这一设计避免了研发过程中的盲目性：一旦确定了小核酸药物的靶标序列后，其筛选流程相对较快，耗时更短，且小核酸药物的生物特异性也相对较高。
原则上，给定任何一条靶序列，都可以立即给出对应的小核酸序列，因此小核酸药物具有可复制性。此外，核酸药物无论是在化学修饰还是药物递送系统都具有平台性，在这两方面有技术优势的公司也更容易产生平台效应。这也是为何目前已上市或在研的小核酸药物主要集中在相对少数的、具有独家递送和修饰技术平台的药企手中。市场预期拥有相关技术平台的公司更容易在这一赛道胜出。Sirnaomics之所以日益受到全球资本市场的关注，原因也在于此。
广泛的适应症治疗潜力 突显了市场机遇
根据Sirnaomics于今年7月15日提交至香港联交所网站的文件，公司已建立了全球独有的RNAi及mRNA疗法及疫苗开发平台，可以有效地将RNAi或者mRNA药物递送至目标细胞及该细胞内的作用位点。目前美国食品药物监督管理局(FDA)批准的用于RNA治疗的递送平台以脂质纳米颗粒(LNP)技术及GalNAc-RNAi技术为主。而根据灼识咨询报告，LNP递送平台的适用性相对有限，且因其成本复杂，生产难度更高。而与LNP技术相比，GalNAc RNAi平台的递送效率更高、副作用更少，制造也更简单，但仅限于递送至肝细胞。
为克服这些递送难题，Sirnaomics开发出了变革性的多肽纳米颗粒(PNP)导入系统及新型GalNAc RNAi药物递送平台，并持有全球独家权利。Sirnaomics的PNP递送平台允许局部或静脉内给药，拥有毒性低、易制造、可触达除肝脏外多种靶器官的显著优势，且可递送siRNA或者mRNA至患病细胞。而其新型GalNAc RNAi递送平台能够实现对肝细胞的高效能、特定递送。Sirnaomics的PNP及新型GalNAc RNAi递送平台的独特之处，还在于它们能够针对两个或者多个不同的靶基因以产生协同效应，从而提高对抗疾病的治疗潜力。
Sirnaomics用于药物递送、药物发现及药物开发的技术驱动平台使公司能够为RNA疗法创造新的机会，亦即是能够覆盖更广泛的靶基因及适应症。Sirnaomics目前正在开发潜在的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)、肝癌、其他实体瘤及皮肤纤维化等的首创疗法，其产品线非常丰富，包含十几项肿瘤、纤维化、病毒感染和代谢类疾病，并不断地向其他的临床指症延伸。
财通证券认为，目前市场上的领先RNA药企已经证明了小核酸药物独特的药物研发优势，尤其是Alnylam公司，其临床1 期到3 期的成功率接近60%。由此可证，一旦克服毒副作用和递送技术方面的挑战，限制核酸药物开发的下一个关键因素，将是如何找到正确的靶点。这说明，基因治疗本身可以绕过很多小分子与单抗成药性的难题，其研发以及投资的确定性将成为投资人投资生物医药企业的核心关注点。
目前全球已上市的RNAi药物均是针对代谢类遗传病，尚未有一款药物是针对肿瘤的，但业内对于利用RNA干扰机制来治疗肿瘤普遍寄以厚望。而目前在抗肿瘤领域中采用RNAi技术，并处于全球领先地位的正是Sirnaomics。预期随着公司针对不同适应症开发的STP705及STP707的临床试验更新结果不断公布，其潜在的价值爆发点将持续释放。
近期全球市场重新审视RNAi技术的巨大潜力及价值，相信也与最近几宗相关的大型海外并购项目落地不无关系。先是总部位于丹麦的诺和诺德(Novo Nordisk)宣布以相较前一天收市价高出80%溢价的总值33亿美元(折合约人民币211亿元)收购专注RNAi疗法的Dicerna，创出了今年溢价最高收购。同一天，彭博社报导了诺华通过其出售罗氏制药股权所获得的200亿美元现金，用于收购RNAi疗法的领头羊Alnylam。就是这两则生物医药公司的并购公告及报道，引爆了全球市场的关注。究竟RNAi技术有何巨大价值？
RNAi日益成熟 势成新一代制药技术
RNAi技术于1998年被发现，于2006年就已获得诺贝尔奖，随即引起全球医药研发和制药界的广泛关注。诸多国际大药厂这个时期都纷纷在RNAi领域布局，但因为关键的药物递送技术发展相对落后，令不少临床试验启动不久即铩羽而归。然而，随着核酸药物递送技术的不断突破，RNAi技术的巨大潜力和价值正持续释放。
正在港股排队上市、拥有自有RNAi技术平台的药企 - Sirnaomics是国际上目前在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的首家公司。基于RNAi技术受到市场重大关注，且投资价值突出，值得加倍留意Sirnaomics的未来上市安排。据市场消息指，Sirnaomics近日已通过港交所聆讯，意味其赴港上市之路又迈前了一大步。
目前，无论是采用mRNA或RNAi技术的药物，都可称之为核酸药物，泛指通过具有治疗疾病功能的DNA或者RNA，其能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，从根源上调控致病基因的表达，是精准医疗的有效手段之一。核酸药物主要包括信使RNA(mRNA)、反义核酸(ASO)、RNA干扰(RNAi)、小激活RNA(saRNA)、信使RNA适配体(mRNA aptamer)、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物(ARC)等。它们是基因治疗的一种形式，也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。
小核酸药物更容易产生平台化效应
根据财通证券对小核酸药物(siRNA/小干扰RNA)的分析，不管是小分子化药，还是大分子单抗，它们结合靶点蛋白的分子都基于三维空间上构象的契合，这就会导致药物的筛选过程高度非标准化，有时甚至会带有偶然的运气成分。小核酸药物的开发则完全不同。原则上只需要针对小核酸药物的基因找到合适的序列，就可以开发出新的药物。这一设计避免了研发过程中的盲目性：一旦确定了小核酸药物的靶标序列后，其筛选流程相对较快，耗时更短，且小核酸药物的生物特异性也相对较高。
原则上，给定任何一条靶序列，都可以立即给出对应的小核酸序列，因此小核酸药物具有可复制性。此外，核酸药物无论是在化学修饰还是药物递送系统都具有平台性，在这两方面有技术优势的公司也更容易产生平台效应。这也是为何目前已上市或在研的小核酸药物主要集中在相对少数的、具有独家递送和修饰技术平台的药企手中。市场预期拥有相关技术平台的公司更容易在这一赛道胜出。Sirnaomics之所以日益受到全球资本市场的关注，原因也在于此。
广泛的适应症治疗潜力 突显了市场机遇
根据Sirnaomics于今年7月15日提交至香港联交所网站的文件，公司已建立了全球独有的RNAi及mRNA疗法及疫苗开发平台，可以有效地将RNAi或者mRNA药物递送至目标细胞及该细胞内的作用位点。目前美国食品药物监督管理局(FDA)批准的用于RNA治疗的递送平台以脂质纳米颗粒(LNP)技术及GalNAc-RNAi技术为主。而根据灼识咨询报告，LNP递送平台的适用性相对有限，且因其成本复杂，生产难度更高。而与LNP技术相比，GalNAc RNAi平台的递送效率更高、副作用更少，制造也更简单，但仅限于递送至肝细胞。
为克服这些递送难题，Sirnaomics开发出了变革性的多肽纳米颗粒(PNP)导入系统及新型GalNAc RNAi药物递送平台，并持有全球独家权利。Sirnaomics的PNP递送平台允许局部或静脉内给药，拥有毒性低、易制造、可触达除肝脏外多种靶器官的显著优势，且可递送siRNA或者mRNA至患病细胞。而其新型GalNAc RNAi递送平台能够实现对肝细胞的高效能、特定递送。Sirnaomics的PNP及新型GalNAc RNAi递送平台的独特之处，还在于它们能够针对两个或者多个不同的靶基因以产生协同效应，从而提高对抗疾病的治疗潜力。
Sirnaomics用于药物递送、药物发现及药物开发的技术驱动平台使公司能够为RNA疗法创造新的机会，亦即是能够覆盖更广泛的靶基因及适应症。Sirnaomics目前正在开发潜在的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)、肝癌、其他实体瘤及皮肤纤维化等的首创疗法，其产品线非常丰富，包含十几项肿瘤、纤维化、病毒感染和代谢类疾病，并不断地向其他的临床指症延伸。
财通证券认为，目前市场上的领先RNA药企已经证明了小核酸药物独特的药物研发优势，尤其是Alnylam公司，其临床1 期到3 期的成功率接近60%。由此可证，一旦克服毒副作用和递送技术方面的挑战，限制核酸药物开发的下一个关键因素，将是如何找到正确的靶点。这说明，基因治疗本身可以绕过很多小分子与单抗成药性的难题，其研发以及投资的确定性将成为投资人投资生物医药企业的核心关注点。
目前全球已上市的RNAi药物均是针对代谢类遗传病，尚未有一款药物是针对肿瘤的，但业内对于利用RNA干扰机制来治疗肿瘤普遍寄以厚望。而目前在抗肿瘤领域中采用RNAi技术，并处于全球领先地位的正是Sirnaomics。预期随着公司针对不同适应症开发的STP705及STP707的临床试验更新结果不断公布，其潜在的价值爆发点将持续释放。